時隔五年新版中(zhōng)國藥典再次面世，激發了業内人士的關注，此次改版最大(dà)的變化是輔料，不僅輔料和附錄單獨成部，而且輔料的數量大(dà)增，這傳遞了一(yī)個什麽信息呢?

我(wǒ)(wǒ)們知(zhī)道，用于預防、治療和診斷疾病的藥品，指的是含有原料藥的各種藥劑。任何原料藥要提供臨床使用，必須制成各種不同劑型的藥物(wù)制劑，而制劑的制備除原料藥外(wài)，還需要加入一(yī)些有助于制劑成型、穩定、增溶、助溶、緩釋等不同功能和作用的輔料，這些輔料除極少數外(wài)絕大(dà)多數本身無醫療防治價值，但确是制造/調配藥物(wù)制劑的必不可少的輔助材料。

近年來，随着人們不斷追求療效更好、毒負作用更小(xiǎo)、質量更穩定、服用及攜帶更方便等藥物(wù)制劑，藥物(wù)輔料的研發也成爲市場的熱點。雖然藥物(wù)制劑的好壞與生(shēng)産技術、設備、制備工(gōng)藝、全面質量管理有關，但主要還是取決于輔料，所以輔料質量的優劣、及所選輔料配方的科學性和合理性等，會直接影響制劑的質量，進而影響藥品的療效。新劑型、新制劑的開(kāi)發需要不斷開(kāi)發新輔料，而新輔料的開(kāi)發和應用，又(yòu)不斷推進新劑型、新制劑的發展，它們是互相依存、互相促進的關系。

本次2015版中(zhōng)國藥典新增了129個新輔料品種，除常規劑型常用輔料大(dà)增外(wài)，也不難發現乙交酯丙交酯共聚物(wù)等這樣用于創新劑型的常用輔料，以及一(yī)些諸如可壓性蔗糖等用于幹法壓片常用的輔料，可謂惠及到了制劑所用輔料的方方面面。一(yī)直以來，輔料被視爲惰性物(wù)質，沒有引起藥品生(shēng)産企業甚至監管部門的重視，從而導緻安全事故頻(pín)出，比如“齊二藥事件”、“毒膠囊事件”等，爲了保證藥品的有效和安全，把藥用輔料放(fàng)到與藥品的活性成分(fēn)同等重要的地位十分(fēn)必要。

一(yī)般來說，如果以藥物(wù)安全風險作爲評估條件的話(huà)，血液制品、疫苗、注射劑等無疑是高風險品種，也是監管部門最關注的領域。我(wǒ)(wǒ)國是一(yī)個注射劑用量大(dà)國，相比于其他劑型，不論中(zhōng)藥還是化藥，注射劑的銷量都名列前茅，僅以2014年爲計，化藥類占比超6成、中(zhōng)藥類占比近4成。

圖1 2014年我(wǒ)(wǒ)國中(zhōng)藥化藥注射劑的占比情況

注射劑因劑型的特殊性避過了肝腸循環直接進入人體(tǐ)組織、血管或器官内，雖然起效快等是其優點但安全性也是個大(dà)問題。既然國内市場的注射劑體(tǐ)量如此龐大(dà)，那麽在藥用輔料中(zhōng)安全風險較高的注射用藥用輔料自然引人注目。我(wǒ)(wǒ)們注意到2010年版藥典收載的供注射用輔料僅有品種爲注射用甘油，而2015年藥典将注射級别的輔料大(dà)增至13個，其中(zhōng)新增有12個之多，對規範國内龐大(dà)的注射劑市場意義重大(dà)。

2015藥典新增注射級輔料種類情況

從表中(zhōng)可以觀察到，用于特殊的創新劑型的注射級藥用輔料有所增加。近年來，随着科技的不斷發展，脂質體(tǐ)、微囊、微球等創新注射劑越來越受到市場的熱捧，而可生(shēng)物(wù)降解并可生(shēng)物(wù)吸收的輔料材料更是受到青睐，并得以廣泛的應用，如上述乙交酯丙交酯共聚物(wù)就是其中(zhōng)之一(yī)，它們常用于注射與植入劑型，可在體(tǐ)内降解。而因爲共聚時比例不同，它們在體(tǐ)内的降解時間也有差别，因而可以制備出多種釋放(fàng)時間的長效制劑。而用于治療晚期前列腺癌的重磅藥亮丙瑞林注射劑正是采用該輔料作爲藥物(wù)載體(tǐ)，而達到了長效目的，患者隻需每4周注射一(yī)次即可達到治療效果，因而增加了病人的順應性。

近年來，注射用脂質體(tǐ)大(dà)行其道，由于脂質體(tǐ)具有生(shēng)物(wù)體(tǐ)内降解、無毒性和無免疫原性，并具靶向性等特點，脂質體(tǐ)類制劑愈加受到市場的重視。脂質體(tǐ)制劑的主要輔料是磷脂，大(dà)豆磷脂和蛋黃卵磷脂都屬于此類，它們由于其來源和純化程度的不同而分(fēn)類，大(dà)豆磷脂包含21%的磷脂酰膽堿、22%的磷脂酰乙醇胺和19%的磷脂酰肌醇等，而蛋黃磷脂包含69%的磷脂酰膽堿和24%的磷脂酰乙醇胺。市場上用于治療卵巢癌等癌症的注射用紫杉醇脂質體(tǐ)就是其代表産品，該産品因其良好的療效，市場認可度也很高。

任何事情都存在兩面性，注射劑在臨床應用時，因其直接進入體(tǐ)内，并且吸收快、作用迅速，一(yī)旦輔料出現質量問題，就會迅速對機體(tǐ)産生(shēng)不可逆的損傷，危害程度很大(dà)。事實上中(zhōng)藥注射劑由于成分(fēn)複雜(zá)，在制備工(gōng)藝中(zhōng)加入吐溫80是很平常的事情，但是由于吐溫80一(yī)直沒有注射級别的藥典标準，隻有企業内部标準，一(yī)些不嚴謹的企業有時會采用口服标準的吐溫80來做注射劑的增溶劑，當臨床長時間或超劑量使用時，就有可能出現溶血等可怕的副作用。2014年國内中(zhōng)藥注射劑市場占比提示我(wǒ)(wǒ)們，市場上中(zhōng)藥注射劑雖然品種數量隻占15.7%，但是銷量卻占到近四成，再次提醒我(wǒ)(wǒ)們注意中(zhōng)藥注射劑中(zhōng)常用的增溶劑等輔料的安全性。

曾有人做過統計分(fēn)析,部頒中(zhōng)藥标準中(zhōng)收載的中(zhōng)藥注射劑制劑工(gōng)藝中(zhōng)注明添加吐溫80者有34種,其中(zhōng)吐溫80含量超過0.5%就超過半數。由于吐溫80生(shēng)産中(zhōng)原料植物(wù)油脂成分(fēn)差異和生(shēng)産工(gōng)藝的複雜(zá)性, 導緻不同産地生(shēng)産的注射用吐溫80的物(wù)理化學性能和純度均存在一(yī)定的差異, 由此也給中(zhōng)藥注射劑帶來了巨大(dà)的安全隐患。

曾幾何時，CDE發布衆多關于注射劑中(zhōng)使用吐溫80的相關指導意見、建議及解答，如2004年“對已有國家标準注射劑局部給藥安全性試驗相關問題的思考”，2005年的“難溶性藥物(wù)開(kāi)發爲粉針劑中(zhōng)幾個值得關注的問題”及“注射劑中(zhōng)輔料選擇應注意的幾個問題”等等。文中(zhōng)對當時還隻有口服藥典标準的吐溫80用于注射劑提出了諸多建議，建議口服吐溫80用于注射劑時先需精制，并結合日本、歐洲及英國藥典的相關要求制定内控标準，同時對有關物(wù)質、溶劑殘留等做了相應的指導。不得不說用心良苦，此次藥典公布注射用吐溫80的标準，大(dà)大(dà)有利于難溶性藥物(wù)及中(zhōng)藥注射劑的規範，進而提升我(wǒ)(wǒ)國龐大(dà)的注射劑市場的整體(tǐ)安全性。

雖然有人認爲2015版藥典整體(tǐ)來說有提升、少創新，但最起碼在輔料這個層面上，藥典委員(yuán)會考慮得較爲全面，并針對我(wǒ)(wǒ)國注射劑用量大(dà)的實情，對注射用輔料做了大(dà)幅調整，并兼顧了創新劑型的潮流方向，因而意義重大(dà)。